Vademecum Fa.Re
Servizio per la Farmaco Resistenza in Psichiatria
I disturbi mentali hanno un’alta prevalenza nella popolazione e, secondo lo studio Global Burden of Diseases dell’OMS, sono tra le maggiori cause di sofferenza e disabilità legate a tutte le patologie [1]. Al giorno d’oggi esistono vari tipi di trattamento di provata efficacia per i disturbi psichiatrici, che includono le terapie farmacologiche, diverse tecniche di neuromodulazione e le terapie psicologiche. Ciò nonostante, per molti pazienti la risposta alle attuali opzioni terapeutiche è insoddisfacente [2].
La “farmacoresistenza” è la mancata o insufficiente risposta ad almeno due trattamenti farmacologici di comprovata efficacia, assunti a dosi e per tempi adeguati.
Si stima che in psichiatria tale fenomeno coinvolga fino a uno su tre dei pazienti con depressione maggiore, disturbo bipolare e schizofrenia [3].
È un problema!
Si possono avere maggiori effetti collaterali e a un incremento delle visite (sia in ambulatorio che in PS), con un conseguente maggiore rischio di ricovero.
Il Servizio per le Farmaco Resistenze in Psichiatria – Vademecum Fa.Re è
un Servizio di 3° livello e sorva-zonale volto al trattamento dei pazienti con farmacoresistenza.
Operando in sinergia al Servizio inviante, che rimane il titolare della presa in carico, esso offre un servizio di consulenza diagnostico-terapeutico ambulatoriale e si avvale di una serie di strumenti per personalizzare il trattamento, secondo i migliori standard scientifici internazionali.
L’attività clinica
I professionisti del Servizio si avvalgono di una serie di strumenti per personalizzare il trattamento (nell’ottica della precision medicine), al fine di aumentare l’efficacia degli interventi terapeutici e diminuirne gli effetti collaterali, considerando il profilo individuale di ciascun paziente in termini di caratteristiche genetiche, neurobiologiche, fisiologiche e psicologiche.
A tal fine si propone ai pazienti una rivalutazione diagnostica e terapeutica basata su:
l’analisi del profilo farmacogenetico, per studiare le variazioni nella risposta al farmaco dovute allo specifico assetto genetico/metabolico individuale
studio dettagliato dell’anamnesi farmacologica
la misurazione delle concentrazioni plasmatiche del farmaco assunto (therapeutic drug monitoring), che permette di mantenere il farmaco nel corretto range terapeutico
l’utilizzo di scale psicometriche validate
la somministrazione di terapie di terzo e quarto livello indicate dalle più recenti evidenze scientifiche per i casi di farmacoresistenza
Nei casi in cui venga identificata la necessità di somministrare una terapia infusionale o assimilata, viene fatto l’invio al servizio di
Macroattività Ambulatoriale Complessa (MAC)
che permette l’erogazione di prestazioni che per loro natura o complessità necessitano di assistenza medica e infermieristica continua.
Patologie trattate
Depressione
La depressione è un disturbo molto comune e, secondo le previsioni dell’OMS, entro il 2030 potrebbe diventare la prima causa del carico totale di sofferenza e disabilità (burden) legato alle malattie.
Più della metà delle persone con depressione va incontro a episodi ricorrenti e fino a un paziente su tre ha un disturbo che non risponde a due o più trattamenti antidepressivi (depressione farmacoresistente) [2].
Rispetto alla depressione rispondente al trattamento, quella farmacoresistente si associa a:
- maggiori tassi di ricorrenza del disturbo;
- maggiori comorbilità mediche e psichiatriche;
- una maggiore compromissione del funzionamento psico-sociale e della qualità di vita;
- un elevato rischio di suicidio [4, 5].
La complessità del trattamento della TRD aumenta in funzione della resistenza e richiede strategie di trattamento alternative o in combinazione, quali l’augmentation degli antidepressivi con antipsicotici atipici, con farmaci stabilizzatori dell’umore o con terapie innovative di recente approvazione. Nel 2020 l’AIFA ha approvato la somministrazione di Spravato (esketamina), in combinazione con un farmaco SSRI o un SNRI, per adulti con disturbo depressivo maggiore resistente al trattamento, che non hanno risposto ad almeno due diversi trattamenti con antidepressivi nel corso dell’attuale episodio depressivo da moderato a grave.
Disturbi d’Ansia
I disturbi d’ansia, quali il disturbo d’ansia generalizzato, il disturbo da attacchi di panico, la fobia sociale o altre fobie specifiche, rappresentano nel loro insieme i disturbi mentali più comuni tra la popolazione e si associano ad alti livelli di comorbilità, perdita di produttività e diminuzione della qualità della vita.
Essi sono patologie trattabili e in molti casi rispondono ai farmaci di prima linea, primi fra tutti gli SSRI, o a terapie psicologie. Ciò nonostante, fino al 30-40% dei pazienti mostra una mancata o insufficiente risposta alle terapie [6]. Nella pratica clinica esistono diversi approcci per il trattamento dei disturbi d’ansia resistenti al trattamento, inclusi lo switch a un principio attivo alternativo o la combinazione tra farmaci con meccanismi d’azione diversi, quali gli SSRI, gli SNRI, le benzodiazepine, gli antipsicotici di seconda generazione, gli antidepressivi triciclici, e le molecole simil-gaba [7].
Disturbo Bipolare
Il disturbo bipolare è un disturbo tipicamente cronico e ricorrente e, in quanto tale, altamente invalidante.
Nonostante sia definito dalla presenza di episodi maniacali o ipomaniacali, che si alternano a episodi depressivi, nella maggior parte dei pazienti le fasi depressive predominano il quadro clinico e si associano ad alti tassi di morbilità e un elevato rischio di suicidio.
Nonostante la disponibilità di vari trattamenti, la depressione bipolare è difficile da trattare e molti pazienti raggiungono una remissione solo parziale, con sintomi residui che permangono nonostante l’utilizzo di svariati farmaci e che compromettono significativamente il funzionamento psicosociale e lavorativo delle persone.
Per ottimizzare la terapia di questi casi complessi è necessario operare una approfondita rivalutazione diagnostica e terapeutica del disturbo presentato dallo specifico paziente [8. 9].
Disturbi dello Spettro Psicotico
I disturbi dello spettro psicotico includono la schizofrenia, il disturbo schizoaffettivo, il disturbo delirante e altri disturbi psicotici.
Essi hanno forti ripercussioni sul funzionamento psicosociale e quotidiano dei pazienti, anche quando le fasi più acute della malattia sono in remissione, in particolare a causa della persistenza di sintomi negativi e cognitivi.
Circa un terzo dei pazienti con schizofrenia ha un disturbo resistente ai trattamenti, definito come la persistenza dei sintomi della malattia dopo almeno due antipsicotici assunti alle dosi e per periodi adeguati [10]. La clozapina, un antipsicotico cosiddetto atipico che agisce su vari sistemi recettoriali, è l’unico farmaco approvato dalle agenzie regolatorie per la schizofrenia farmacoresistente.
La letteratura scientifica dimostra che l’outcome dei pazienti con schizofrenia farmacoresistente migliora se il suo trattamento viene ottimizzato nelle fasi iniziali della malattia, piuttosto che dopo un lungo periodo sintomatologico non trattato, e che gli strumenti della medicina di precisione sono utili per gestire questi casi complessi [11].
Disturbo Ossessivo Compulsivo
Il disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) è una patologia altamente invalidante che ha una prevalenza di circa il 2% nella popolazione mondiale, ed è caratterizzata da pensieri o immagini intrusive e ricorrenti (ossessioni) e/o da comportamenti ripetitivi o ritualizzati (compulsioni).
Il trattamento farmacologico di prima linea del DOC è costituito dagli SSRI, tipicamente a dosi maggiori rispetto a quelle per curare la depressione. L’uso di tali farmaci si basa su una solida base clinica e su un buon profilo di tollerabilità, tuttavia, una proporzione significativa di pazienti non risponde al trattamento o ne trae un beneficio solo parziale, continuando a soffrire di sintomi residui che inficiano la qualità della loro vita.
Per i pazienti con DOC farmacoresistente le linee guida indicano diverse possibilità di trattamento. Per esempio, l’augmentation degli SSRI con antipsicotici di seconda generazione a bassi dosaggi, è tra le opzioni terapeutiche con la migliore prova di efficacia basata sull’evidenza scientifica [12, 13].
Ricerca
L’attività di ricerca svolta dall’Ambulatorio si focalizza sull’analisi dei meccanismi che portano alla mancata risposta ai farmaci antidepressivi e antipsicotici. Studi recenti esplorano l’interazione tra varianti genetiche e risposta ai trattamenti, analizzano i profili metabolici e le alterazioni dei neurotrasmettitori. Inoltre, vengono esaminati i circuiti cerebrali coinvolti nella farmacoresistenza e si valutano nuovi approcci terapeutici, come le terapie personalizzate basate sui biomarcatori e sui profili di risposta individuali.
Pubblicazioni
2024
d’Andrea G, Pettorruso M, Di Lorenzo G, Rhee TG, Chiappini S, Carullo R, Barlati S, Zanardi R, Rosso G, Di Nicola M, Andriola I, Marcatili M, Clerici M, Dell’Osso BM, Sensi SL, Mansur RB, Rosenblat JD, Martinotti G, McIntyre RS. The rapid antidepressant effectiveness of repeated dose of intravenous ketamine and intranasal esketamine: A post-hoc analysis of pooled real-world data. J Affect Disord. 2024 Mar 1;348:314-322. doi: 10.1016/j.jad.2023.12.038. Epub 2023 Dec 23. PMID: 38145840.
Castelnovo A, Casetta C, Cavallotti S, Marcatili M, Del Fabro L, Canevini MP, Sarasso S, D’Agostino A. Proof-of-concept evidence for high-density EEG investigation of sleep slow wave traveling in First-Episode Psychosis. Sci Rep. 2024 Mar 21;14(1):6826. doi: 10.1038/s41598-024-57476-2. PMID: 38514761; PMCID: PMC10958040.
Mazzarotto F, Monteleone P, Minelli A, Mattevi S, Cascino G, Rocca P, Rossi A, Bertolino A, Aguglia E, Altamura C, Amore M, Bellomo A, Bucci P, Collantoni E, Dell’Osso L, Di Fabio F, Fagiolini A, Giuliani L, Marchesi C, Martinotti G, Montemagni C, Pinna F, Pompili M, Rampino A, Roncone R, Siracusano A, Vita A, Zeppegno P, Galderisi S, Gennarelli M, Maj M; Italian Network for Research on Psychoses. Genetic determinants of coping, resilience and self-esteem in schizophrenia suggest a primary role for social factors and hippocampal neurogenesis. Psychiatry Res. 2024 Jul 30;340:116107. doi: 10.1016/j.psychres.2024.116107. Epub ahead of print. PMID: 39096746.
2023
Martinotti G, Dell’Osso B, Di Lorenzo G, Maina G, Bertolino A, Clerici M, Barlati S, Rosso G, Di Nicola M, Marcatili M, d’Andrea G, Cavallotto C, Chiappini S, De Filippis S, Nicolò G, De Fazio P, Andriola I, Zanardi R, Nucifora D, Di Mauro S, Bassetti R, Pettorruso M, McIntyre RS, Sensi SL, di Giannantonio M, Vita A; REAL-ESK Study Group. Treating bipolar depression with esketamine: Safety and effectiveness data from a naturalistic multicentric study on esketamine in bipolar versus unipolar treatment-resistant depression. Bipolar Disord. 2023 May;25(3):233-244. doi: 10.1111/bdi.13296. Epub 2023 Jan 18. PMID: 36636839.
Pettorruso M, Guidotti R, d’Andrea G, De Risio L, D’Andrea A, Chiappini S, Carullo R, Barlati S, Zanardi R, Rosso G, De Filippis S, Di Nicola M, Andriola I, Marcatili M, Nicolò G, Martiadis V, Bassetti R, Nucifora D, De Fazio P, Rosenblat JD, Clerici M, Maria Dell’Osso B, Vita A, Marzetti L, Sensi SL, Di Lorenzo G, McIntyre RS, Martinotti G; REAL-ESK Study Group. Predicting outcome with Intranasal Esketamine treatment: A machine-learning, three-month study in Treatment-Resistant Depression (ESK-LEARNING). Psychiatry Res. 2023 Sep;327:115378. doi: 10.1016/j.psychres.2023.115378. Epub 2023 Jul 28. PMID: 37574600.
d’Andrea G, Pettorruso M, Di Lorenzo G, Rhee TG, Chiappini S, Carullo R, Barlati S, Zanardi R, Rosso G, Di Nicola M, Andriola I, Marcatili M, Clerici M, Dell’Osso BM, Sensi SL, Mansur RB, Rosenblat JD, Martinotti G, McIntyre RS. The rapid antidepressant effectiveness of repeated dose of intravenous ketamine and intranasal esketamine: A post-hoc analysis of pooled real-world data. J Affect Disord. 2024 Mar 1;348:314-322. doi: 10.1016/j.jad.2023.12.038. Epub 2023 Dec 23. PMID: 38145840.
Battistella I, Cutarelli A, Zasso J, Clerici M, Sala C, Marcatili M, Conti L. Cortical Astrocyte Progenitors and Astrocytes from Human Pluripotent Stem Cells. J Pers Med. 2023 Mar 17;13(3):538. doi: 10.3390/jpm13030538. PMID: 36983719; PMCID: PMC10051695.
Bednarova A, Habalova V, Krivosova M, Marcatili M, Tkac I. Association Study of BDNF, SLC6A4, and FTO Genetic Variants with Schizophrenia Spectrum Disorders. J Pers Med. 2023 Apr 12;13(4):658. doi: 10.3390/jpm13040658. PMID: 37109044; PMCID: PMC10141144.
Bednarova A, Habalova V, Iannaccone SF, Tkac I, Jarcuskova D, Krivosova M, Marcatili M, Hlavacova N. Association of HTTLPR, BDNF, and FTO Genetic Variants with Completed Suicide in Slovakia. J Pers Med. 2023 Mar 10;13(3):501. doi: 10.3390/jpm13030501. PMID: 36983683; PMCID: PMC10059737.
Nava R, Don PW, Zanvit FG, Marcatili M, Capuzzi E, Colmegna F, Clerici M. Management of COVID-19 Infection in a Psychiatric Long-term Care Rehabilitation Facility: Update From an Italian Experience. Prim Care Companion CNS Disord. 2023 Jul 11;25(4):22br03413. doi: 10.4088/PCC.22br03413. PMID: 37471496.
Caldiroli A, Colzani L, Capuzzi E, Quitadamo C, La Tegola D, Surace T, Russo S, Capetti M, Leo S, Tringali A, Marcatili M, Zanelli Quarantini F, Colmegna F, Dakanalis A, Buoli M, Clerici M. Clinical Markers of Panic and Generalized Anxiety Disorder: Overlapping Symptoms, Different Course and Outcome. J Pers Med. 2023 Mar 9;13(3):491. doi: 10.3390/jpm13030491. PMID: 36983673; PMCID: PMC10052351.
Amerio A, Escelsior A, Martino E, Strangio A, Aguglia A, Marcatili M, Conio B, Sukkar SG, Saverino D. The Association between Blood SIRT1 and Ghrelin, Leptin, and Antibody Anti-Hypothalamus: A Comparison in Normal Weight and Anorexia Nervosa. J Pers Med. 2023 May 31;13(6):928. doi: 10.3390/jpm13060928. PMID: 37373917; PMCID: PMC10303472.
Cuomo A, Aguglia E, Biagini S, Carano A, Clerici M, D’Agostino A, De Filippis S, De Giorgi S, Goracci A, Libri C, Lombardi F, Lupi M, Maina G, Martinotti G, Nigro P, Pettorruso M, Ricci V, Rossi E, Russo F, Fagiolini A; Italian Clinical Psychopharmacology Working Group. Two-Injection Start Regimen of Long-Acting Aripiprazole in 133 Patients With Schizophrenia. J Clin Psychopharmacol. 2023 Jan-Feb 01;43(1):35-38. doi: 10.1097/JCP.0000000000001629. PMID: 36584247.
2022
Marcatili M, Stefana A, Sala C, Conti L, Colmegna F, Clerici M, Dakanalis A. I meccanismi antidepressivi ad azione rapida della ketamina: stato dell’arte e nuove prospettive di ricerca [Ketamine’s fast-acting antidepressant mechanisms: state of the art and new research perspectives]. Riv Psichiatr. 2022 Mar-Apr;57(2):57-66. Italian. doi: 10.1708/3790.37737. PMID: 35426424.
Monteleone P, Cascino G, Rossi A, Rocca P, Bertolino A, Aguglia E, Amore M, Andriola I, Bellomo A, Biondi M, Brasso C, Carpiniello B, Collantoni E, Dell’Osso L, di Giannantonio M, Fabrazzo M, Fagiolini A, Giordano GM, Marcatili M, Marchesi C, Monteleone AM, Pompili M, Roncone R, Siracusano A, Vita A, Zeppegno P, Galderisi S, Maj M; Italian Network for Research on Psychoses. Evolution of antipsychotic-induced extrapyramidal symptoms in patients with schizophrenia in the real-life: A 4-year follow-up naturalistic study. Schizophr Res. 2022 Oct;248:279-286. doi: 10.1016/j.schres.2022.08.015. Epub 2022 Sep 15. PMID: 36116319.
Caldiroli A, Capuzzi E, Tringali A, Tagliabue I, Turco M, Fortunato A, Sibilla M, Montana C, Maggioni L, Pellicioli C, Marcatili M, Nava R, Crespi G, Colmegna F, Buoli M, Clerici M. The psychopathological impact of the SARS-CoV-2 epidemic on subjects suffering from different mental disorders: An observational retrospective study. Psychiatry Res. 2022 Jan;307:114334. doi: 10.1016/j.psychres.2021.114334. Epub 2021 Dec 7. PMID: 34902818; PMCID: PMC8664498.
Marcatili M, Borgonovo R, Cimminiello N, Cornaggia RD, Casati G, Pellicioli C, Maggioni L, Motta F, Redaelli C, Ledda L, Pozzi FE, Krivosova M, Pagano J, Nava R, Colmegna F, Dakanalis A, Caldiroli A, Capuzzi E, Benatti B, Dell’Osso B, Bertola F, Villa N, Piperno A, Ippolito S, Appollonio I, Sala C, Conti L, Clerici M. Possible Use of Minocycline in Adjunction to Intranasal Esketamine for the Management of Difficult to Treat Depression following Extensive Pharmacogenomic Testing: Two Case Reports. J Pers Med. 2022 Sep 16;12(9):1524. doi: 10.3390/jpm12091524. PMID: 36143309; PMCID: PMC9503866.
2021
Matteo M, Cristian P, Laura M, Federico M, Chiara R, Lorenzo G, Michaela K, Sibilla M, Roberto N, Fabrizia C, Antonios D, Alice C, Enrico C, Beatrice B, Francesca B, Nicoletta V, Alberto P, Silvia I, Massimo C. The use of esketamine in comorbid treatment resistant depression and obsessive compulsive disorder following extensive pharmacogenomic testing: a case report. Ann Gen Psychiatry. 2021 Sep 16;20(1):43. doi: 10.1186/s12991-021-00365-z. PMID: 34530843; PMCID: PMC8444432.
Caldiroli A, Capuzzi E, Tringali A, Tagliabue I, Turco M, Fortunato A, Sibilla M, Montana C, Maggioni L, Pellicioli C, Marcatili M, Nava R, Crespi G, Colmegna F, Buoli M, Clerici M. The psychopathological impact of the SARS-CoV-2 epidemic on subjects suffering from different mental disorders: An observational retrospective study. Psychiatry Res. 2022 Jan;307:114334. doi: 10.1016/j.psychres.2021.114334. Epub 2021 Dec 7. PMID: 34902818; PMCID: PMC8664498.
Di Giacomo E, Colmegna F, Santorelli M, Pessina R, D’Amico E, Marcatili M, Dakanalis A, Pavone F, Fagiolini A, Clerici M. Il delirium nel paziente covid-19 “giovane” (<65 anni): indicazioni cliniche preliminari [Delirium in the “young” covid-19 patient (<65 years): preliminary clinical indications]. Riv Psichiatr. 2021 Jan-Feb;56(2):85-92. Italian. doi: 10.1708/3594.35766. PMID: 33899829.
Nava R, Zanvit FG, Don PW, Marcatili M, Colmegna F, Clerici M. Prevention Plan for COVID-19 in a Psychiatric Long-term Care Rehabilitation Facility: An Italian Experience. Prim Care Companion CNS Disord. 2021 Sep 16;23(5):21br03005. doi: 10.4088/PCC.21br03005. PMID: 34534419.
Marcatili M, Stefana A, Colmegna F, di Giacomo E, D’Amico E, Capuzzi E, Dakanalis A, Clerici M. Consultation psychiatry in COVID-19 patients: Lopinavir/ritonavir interactions with main psychiatric drugs. Psychiatry Clin Neurosci. 2021 Apr;75(4):145-146. doi: 10.1111/pcn.13205. Epub 2021 Feb 25. PMID: 33511703; PMCID: PMC8014835.
Capuzzi E, Caldiroli A, Capellazzi M, Tagliabue I, Marcatili M, Colmegna F, Clerici M, Buoli M, Dakanalis A. Long-Term Efficacy of Intranasal Esketamine in Treatment-Resistant Major Depression: A Systematic Review. Int J Mol Sci. 2021 Aug 28;22(17):9338. doi: 10.3390/ijms22179338. PMID: 34502248; PMCID: PMC8430977.
Caldiroli A, Capuzzi E, Tagliabue I, Capellazzi M, Marcatili M, Mucci F, Colmegna F, Clerici M, Buoli M, Dakanalis A. Augmentative Pharmacological Strategies in Treatment-Resistant Major Depression: A Comprehensive Review. Int J Mol Sci. 2021 Dec 2;22(23):13070. doi: 10.3390/ijms222313070. PMID: 34884874; PMCID: PMC8658307.
2020
Marcatili M, Sala C, Dakanalis A, Colmegna F, D’Agostino A, Gambini O, Dell’Osso B, Benatti B, Conti L, Clerici M. Human induced pluripotent stem cells technology in treatment resistant depression: novel strategies and opportunities to unravel ketamine’s fast-acting antidepressant mechanisms. Ther Adv Psychopharmacol. 2020 Nov 2;10:2045125320968331. doi: 10.1177/2045125320968331. PMID: 33224469; PMCID: PMC7649879.
2019
Cardano M, Zasso J, Ruggiero L, Di Giacomo G, Marcatili M, Cremona O, Conti L. Epsins Regulate Mouse Embryonic Stem Cell Exit from Pluripotency and Neural Commitment by Controlling Notch Activation. Stem Cells Int. 2019 Feb 25;2019:4084351. doi: 10.1155/2019/4084351. PMID: 30930949; PMCID: PMC6410434.
2018
D’Agostino A, Castelnovo A, Cavallotti S, Casetta C, Marcatili M, Gambini O, Canevini M, Tononi G, Riedner B, Ferrarelli F, Sarasso S. Sleep endophenotypes of schizophrenia: slow waves and sleep spindles in unaffected first-degree relatives. NPJ Schizophr. 2018 Feb 9;4(1):2. doi: 10.1038/s41537-018-0045-9. PMID: 29426848; PMCID: PMC5807540.
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Contatti
Bibliografia
- Arias D, Saxena S, Verguet S. Quantifying the global burden of mental disorders and their economic value. EClinicalMedicine. 2022;54:101675
- Cosmo C, Zandvakili A, Petrosino NJ, Toutain TGLO, Miranda JGV, Philip NS. Examining the neural mechanisms of rTMS: a naturalistic pilot study of acute and serial effects in pharmacoresistant depression. Front Neural Circuits. 2023;17:1161826.
- McIntyre RS, Filteau MJ, Martin L, Patry S, Carvalho A, Cha DS, Barakat M, Miguelez M. Treatment-resistant depression: definitions, review of the evidence, and algorithmic approach. J Affect Disord. 2014;156:1-7
- Ferrari AJ, Charlson FJ, Norman RE, et al. Burden of depressive disorders by country, sex, age, and year: findings from the global burden of disease study 2010. PLoS Med 2013; 10: e1001547.
- Rathod S, Denee T, Eva J, Kerr C, Jacobsen N, Desai M, Baldock L, Young AH. Health-related quality of life burden associated with treatment-resistant depression in UK patients: Quantitative results from a mixed-methods non-interventional study. J Affect Disord. 2022;300:551-562.
- Bystritsky, A. Treatment-resistant anxiety disorders. Molecular psychiatry, 2006, 11.9: 805-814.
- Ipser, JC., et al. Pharmacotherapy augmentation strategies in treatment‐resistant anxiety disorders. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2006, 4.
- Hui Poon S, Sim K, Baldessarini RJ. Pharmacological Approaches for Treatment-resistant Bipolar Disorder. Curr Neuropharmacol. 2015;13(5):592-604
- Grande I, Berk M, Birmaher B, Vieta E. Bipolar disorder. Lancet. 2016 Apr 9;387(10027):1561-1572
- Pandey A, Kalita KN. Treatment-resistant schizophrenia: How far have we traveled? Front Psychiatry. 2022;13:994425.
- Potkin SG, Kane JM, Correll CU, Lindenmayer JP, Agid O, Marder SR, Olfson M, Howes OD. The neurobiology of treatment-resistant schizophrenia: paths to antipsychotic resistance and a roadmap for future research. NPJ Schizophr. 2020 Jan 7;6(1):1.
- Swierkosz-Lenart K, Dos Santos JFA, Elowe J, Clair A-H, Bally JF, Riquier F, Bloch J, Draganski B, Clerc M-T, Pozuelo Moyano B, von Gunten A and Mallet L (2023) Therapies for obsessive-compulsive disorder: Current state of the art and perspectives for approaching treatment-resistant patients. Front. Psychiatry 14:1065812.
- Kayser RR. Pharmacotherapy for Treatment-Resistant Obsessive-Compulsive Disorder. J Clin Psychiatry. 2020 Sep 8;81(5):19ac13182